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冠狀病毒介紹

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所屬類別 :
病毒

冠狀病毒在系統(tǒng)分類上屬冠狀病毒科(Coronaviridae)冠狀病毒屬(Coronavirus)。冠狀病毒屬的病毒是具外套膜(envelope)的正鏈單股RNA病毒,直徑約80-120nm,其遺傳物質(zhì)是所有RNA病毒中最大的,只感染人、鼠、豬、貓、犬、禽類脊椎動(dòng)物。冠狀病毒的一個(gè)變種是引起非典型肺炎的病原體,屬于RNA病毒。冠狀病毒最先是1937年從雞身上分離出來,病毒顆粒的直徑60-200nm,平均直徑為100nm,呈球形或橢圓形,具有多形性。病毒有包膜,包膜上存在棘突,整個(gè)病毒像日冕,不同的冠狀病毒的棘突有明顯的差異。在冠狀病毒感染細(xì)胞內(nèi)有時(shí)可以見到管狀的包涵體。

2019年12月,武漢發(fā)現(xiàn)不明原因肺炎。2020年1月,專家組認(rèn)為,武漢不明原因的病毒性肺炎病例的病原體初步判定為新型冠狀病毒。

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基本信息

  • 中文名稱

    冠狀病毒

  • 所屬科

    冠狀病毒科

 
  • 平均直徑

    100nm

  • 特點(diǎn)

    呈球形或橢圓形,具有多形性

折疊編輯本段病毒簡介

冠狀病毒冠狀病毒冠狀病毒在系統(tǒng)分類上屬冠狀病毒科(Coronaviridae)冠狀病毒屬(Coronavirus)。冠狀病毒的一個(gè)變種是引起非典型肺炎的病原體。冠狀病毒最先是1937年從雞身上分離出來,病毒顆粒的直徑60-200nm,平均直徑為100nm,呈球形或橢圓形,具有多形性。病毒有包膜,包膜上存在棘突,整個(gè)病毒像日冕,不同的冠狀病毒的棘突有明顯的差異。在冠狀病毒感染細(xì)胞內(nèi)有時(shí)可以見到管狀的包涵體。

已知有兩種冠狀病毒會(huì)影響人類,2/3早產(chǎn)兒的普通感冒與呼吸道感染是由這兩種病毒所引起。目前所知,冠狀病毒科只感染脊椎動(dòng)物,與人和動(dòng)物的許多疾病有關(guān)。自1980年在德國召開第一屆國際冠狀病毒討論會(huì)以來,日益受到醫(yī)學(xué)、獸醫(yī)學(xué)和分子生物學(xué)家的廣泛重視。這類病毒具有胃腸道、呼吸道和神經(jīng)系統(tǒng)的嗜性。兒童的冠狀病毒感染并不常見。但是,5-9歲兒童有50%可檢出中和抗體,成人中70%中和抗體陽性。

冠狀病毒感染分布在全世界多個(gè)地區(qū),中國以及英國、美國、德國、日本、俄羅斯、芬蘭、印度等國均已發(fā)現(xiàn)本病毒的存在。該病毒引起的感染主要發(fā)生在冬季和早春。在美國密執(zhí)安州的一次家庭檢查中,證明冠狀病毒可以感染各個(gè)年齡組,0-4歲占29.2%,40歲以上占22%,在15-19歲年齡組發(fā)病率最高。這與其它上呼吸道病毒的流行情況不盡相同,例如呼吸道合胞病毒,大多隨著年齡的增加而發(fā)病率降低。另外,當(dāng)冠狀病毒流行時(shí)鼻病毒卻不常見。

冠狀病毒也是成人慢性氣管炎患者急性加重的重要病原。研究表明,這次在全球多個(gè)國家和地區(qū)引發(fā)非典型肺炎的冠狀病毒并不是人們已知的兩類,一如外界的猜測(cè),它是人類未曾接觸過的新品種病毒。而此前有專家認(rèn)為是“副粘病毒群”或“間質(zhì)肺炎病毒”,但最終因證據(jù)不足而被推翻。

折疊編輯本段研究歷史

冠狀病毒最先是1937年從身上分離出來。而鼻病毒是50年代發(fā)現(xiàn)的。人們首先發(fā)現(xiàn)鼻病毒與感冒有關(guān),但是只有大約50%的感冒由鼻病毒引起。1965年,Tyrrell等用人胚氣管培養(yǎng)方法,從普通感冒病人鼻洗液中分離出一株病毒,命名為B814病毒。隨后,Hamre等用人胚腎細(xì)胞分離到類似病毒,代表株命名為229E病毒。1967年,Mclntosh等用人胚氣管培養(yǎng)從感冒病人中分離到一批病毒,其代表株是OC43株。1968年,Almeida等對(duì)這些病毒進(jìn)行了形態(tài)學(xué)研究,電子顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)這些病毒的包膜上有形狀類似日冕的棘突,故提出命名這類病毒為冠狀病毒。

1975年國家病毒命名委員會(huì)正式命名了冠狀病毒科。根據(jù)病毒的血清學(xué)特點(diǎn)和核苷酸序列的差異,目前冠狀病毒分為冠狀病毒和環(huán)曲病毒兩個(gè)屬。

折疊編輯本段歷史記錄

1937年,冠狀病毒(Coronaviruses)首先從雞身上分離出來。

1965年,分離出第一株人的冠狀病毒。由于在電子顯微鏡下可觀察到其外膜上有明顯的棒狀粒子突起,使其形態(tài)看上去像中世紀(jì)歐洲帝王的皇冠,因此命名為“冠狀病毒”。

1975年,病毒命名委員會(huì)正式命名了冠狀病毒科。根據(jù)病毒的血清學(xué)特點(diǎn)和核苷酸序列的差異,冠狀病毒科分為冠狀病毒和環(huán)曲病毒兩個(gè)屬。冠狀病毒科的代表株為禽傳染性支氣管炎病毒(Avianinfectiousbronchitisvirus,IBV)。

在2002年冬到2003年春肆虐全球的嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SevereAcuteRespiratorySyndrome,SARS,傳染性非典型肺炎)就是冠狀病毒科,冠狀病毒屬中的一種。

2012年9月,新型冠狀病毒在沙特被發(fā)現(xiàn),因與非典病毒同屬冠狀病毒而得名,目前尚未找到醫(yī)治該病的有效辦法。不過沙特衛(wèi)生部網(wǎng)站上提供了預(yù)防該疾病的措施,分別為勤洗手,常開窗,避免用手直接接觸眼睛、鼻子和嘴巴,盡量減少前往人群聚集區(qū)域等等。

2012年9月27日,世界衛(wèi)生組織(WHO)26日向194個(gè)成員國發(fā)出新型冠狀病毒防御指南,并呼吁全球衛(wèi)生機(jī)構(gòu)人員上報(bào)所有赴沙特或卡塔爾旅行、并患有急性呼吸道感染的病例。

在發(fā)給194個(gè)成員國的衛(wèi)生指南中,世界衛(wèi)生組織表示,衛(wèi)生工作人員應(yīng)對(duì)患有急性呼吸道病癥,并在過去10日內(nèi)去過新型病毒發(fā)現(xiàn)地或接觸過疑似及確診病例的患者保持警惕。受感染患者可能還伴有發(fā)燒(體溫高于38攝氏度)和咳嗽癥狀,并需要住院治療。

2014年香港衛(wèi)生專家排除了它與甲型流感和乙型流感病毒有關(guān)的可能性,與1997年出現(xiàn)的H5N1禽流感病毒也沒有聯(lián)系。

2019年12月30日,武漢市衛(wèi)生健康委員會(huì)醫(yī)政醫(yī)管處發(fā)布《關(guān)于做好不明原因肺炎救治工作的緊急通知》。通知稱,武漢市部分醫(yī)療機(jī)構(gòu)陸續(xù)出現(xiàn)不明原因肺炎病人。通知要求各醫(yī)療機(jī)構(gòu)要及時(shí)追蹤統(tǒng)計(jì)救治情況,并按要求及時(shí)上報(bào)。據(jù)湖北省衛(wèi)健委及武漢市委宣傳部消息,國家衛(wèi)健委專家組31日上午已抵達(dá)武漢,正展開相關(guān)檢測(cè)核實(shí)工作。2020年1月,專家組認(rèn)為,本次不明原因的病毒性肺炎病例的病原體初步判定為新型冠狀病毒。實(shí)驗(yàn)室檢出一種新型冠狀病毒,獲得該病毒的全基因組序列,經(jīng)核酸檢測(cè)方法共檢出新型冠狀病毒陽性結(jié)果15例,從1例陽性病人樣本中分離出該病毒,電鏡下呈現(xiàn)典型的冠狀病毒形態(tài)。[2]

折疊編輯本段形態(tài)結(jié)構(gòu)

冠狀病毒粒子呈不規(guī)則形狀,直徑約60-220nm。病毒粒子外包著脂肪膜,膜表面有三種糖蛋白:刺突糖蛋白(S,SpikeProtein,是受體結(jié)合位點(diǎn)、溶細(xì)胞作用和主要抗原位點(diǎn));小包膜糖蛋白(E,EnvelopeProtein,較小,與包膜結(jié)合的蛋白);膜糖蛋白(M,MembraneProtein,負(fù)責(zé)營養(yǎng)物質(zhì)的跨膜運(yùn)輸、新生病毒出芽釋放與病毒外包膜的形成)。少數(shù)種類還有血凝素糖蛋白(HE蛋白,Haemaglutinin-esterase)。冠狀病毒的核酸為非節(jié)段單鏈(+)RNA,長27-31kd,是RNA病毒中最長的RNA核酸鏈,具有正鏈RNA特有的重要結(jié)構(gòu)特征:即RNA鏈5’端有甲基化“帽子”,3’端有PolyA“尾巴”結(jié)構(gòu)。這一結(jié)構(gòu)與真核mRNA非常相似,也是其基因組RNA自身可以發(fā)揮翻譯模板作用的重要結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),而省去了RNA-DNA-RNA的轉(zhuǎn)錄過程。冠狀病毒的RNA和RNA之間重組率非常高,病毒出現(xiàn)變異正是由于這種高重組率。重組后,RNA序列發(fā)生了變化,由此核酸編碼的氨基酸序列也變了,氨基酸構(gòu)成的蛋白質(zhì)隨之發(fā)生變化,使其抗原性發(fā)生了變化。而抗原性發(fā)生變化的結(jié)果是導(dǎo)致原有疫苗失效,免疫失敗。

冠狀病毒成熟粒子中,并不存在RNA病毒復(fù)制所需的RNA聚合酶(ViralRNApolymerase),它進(jìn)入宿主細(xì)胞后,直接以病毒基因組RNA為翻譯模板,表達(dá)出病毒RNA聚合酶。再利用這個(gè)酶完成負(fù)鏈亞基因組RNA(sub-genomicRNA)的轉(zhuǎn)錄合成、各種結(jié)構(gòu)蛋白mRNA的合成,以及病毒基因組RNA的復(fù)制。冠狀病毒各個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白成熟的mRNA合成,不存在轉(zhuǎn)錄后的修飾剪切過程,而是直接通過RNA聚合酶和一些轉(zhuǎn)錄因子,以一種“不連續(xù)轉(zhuǎn)錄”的機(jī)制,通過識(shí)別特定的轉(zhuǎn)錄調(diào)控序列(transcriptionregulatingsequences,TSR),有選擇性的從負(fù)義鏈RNA上,一次性轉(zhuǎn)錄得到構(gòu)成一個(gè)成熟mRNA的全部組成部分。結(jié)構(gòu)蛋白和基因組RNA復(fù)制完成后,將在宿主細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)處裝配(assembly)生成新的冠狀病毒顆粒,并通過高爾基體分泌至細(xì)胞外,完成其生命周期。

折疊編輯本段臨床特點(diǎn)

冠狀病毒是成人普通感冒的主要病原之一,在兒童可以引起上呼吸道感染,一般很少波及下呼吸道。冠狀病毒感染的潛伏期一般為2至5天,平均為3天。典型的冠狀病毒感染呈流涕、不適等感冒癥狀。不同型別病毒的致病力不同,引起的臨床表現(xiàn)也不盡相同,OC43株引起的癥狀一般比229E病毒嚴(yán)重。有報(bào)道冠狀病毒感染可以出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、嘔吐等癥狀。病程一般在1個(gè)星期左右,臨床過程輕微,沒有后遺癥。

冠狀病毒還可以引起嬰兒、新生兒急性腸胃炎,主要癥狀是水樣大便、發(fā)熱、嘔吐,每天10余次,嚴(yán)重者可以出現(xiàn)血水樣便。

文獻(xiàn)報(bào)告冠狀病毒的感染可以產(chǎn)生以下臨床癥狀:

1)呼吸系統(tǒng)感染,包括重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥(SARS);

2)腸道感染(嬰兒偶爾發(fā)生);

3)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(很少)。

冠狀病毒通過呼吸道分泌物排出體外,經(jīng)口液、噴氣、接觸傳染。臨床上,多數(shù)冠狀病毒引起輕度和自愈性疾病,但少數(shù)可有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。[1]

折疊編輯本段流行病學(xué)

冠狀病毒感染在世界各地極為普遍。

到目前為止,大約有15種不同冠狀病毒株被發(fā)現(xiàn),能夠感染多種哺乳動(dòng)物和鳥類,有些可使人發(fā)病。

冠狀病毒引起的人類疾病主要是呼吸系統(tǒng)感染(包括嚴(yán)重急性呼吸綜合征,SARS)。該病毒對(duì)溫度很敏感,在33℃時(shí)生長良好,但35℃就使之受到抑制。由于這個(gè)特性,冬季和早春是該病毒疾病的流行季節(jié)。冠狀病毒是成人普通感冒的主要病原之一,兒童感染率較高,主要是上呼吸道感染,一般很少波及下呼吸道。另外,還可引起嬰兒和新生兒急性腸胃炎,主要癥狀是水樣大便、發(fā)熱、嘔吐,每天可拉10余次,嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)血水樣便,極少數(shù)情況下也引起神經(jīng)系統(tǒng)綜合征。

病毒的生長多位于上皮細(xì)胞內(nèi),也可以感染肝臟、心臟眼睛,在另外的一些細(xì)胞類型(例如巨噬細(xì)胞)中也能生長。目前人類冠狀病毒還沒有合適的可作研究用的動(dòng)物模型(人類疾病的動(dòng)物模型(animalmodelofhumandisease)是指各種醫(yī)學(xué)科學(xué)研究中建立的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動(dòng)物。動(dòng)物疾病模型主要用于實(shí)驗(yàn)生理學(xué)、實(shí)驗(yàn)病理學(xué)和實(shí)驗(yàn)治療學(xué)(包括新藥篩選)研究),因此對(duì)冠狀????鼻黏膜細(xì)胞,經(jīng)器官培養(yǎng)才能分離得到。增殖病毒也要用上述材料,亦很困難。

冠狀病毒的血清型和抗原變異性還不明確。冠狀病毒可以發(fā)生重復(fù)感染,表明其存在有多種血清型(至少有4種已知)并有抗原的變異,其免疫較困難,目前尚無特異的預(yù)防和治療藥物。

折疊編輯本段傳播途徑

冠狀病毒通過呼吸道分泌物排出體外,經(jīng)口液、噴嚏、接觸傳染,并通過空氣飛沫傳播,感染高峰在秋冬和早春。病毒對(duì)熱敏感,紫外線、來蘇水、0.1%過氧乙酸及1%克遼林等都可在短時(shí)間內(nèi)將病毒殺死。

折疊編輯本段預(yù)防措施

對(duì)其預(yù)防有特異性預(yù)防,即針對(duì)性預(yù)防措施(疫苗,疫苗的研制是有可能的,但需要時(shí)間較長,解決病毒繁殖問題是其難題)和非特異性預(yù)防措施(即預(yù)防春季呼吸道傳染疾病的措施,如保暖、洗手、通風(fēng)、勿過度疲勞及勿接觸病人,少去人多的公共場(chǎng)所等)。

折疊編輯本段親緣關(guān)系

世界衛(wèi)生組織宣布,正式確認(rèn)冠狀病毒的一個(gè)變種是引起非典型肺炎的病原體。科學(xué)家們說,變種冠狀病毒與流感病毒有親緣關(guān)系,但它非常獨(dú)特,以前從未在人類身上發(fā)現(xiàn),科學(xué)家將其命名為"SARS病毒"(SARS是"非典"學(xué)名的英文縮寫)。1965年,醫(yī)學(xué)專家用人胚氣管培養(yǎng)方法,從普通感冒病人鼻涕液中分離出一株病毒,命名為B814病毒。隨后,Hamre等用人胚腎細(xì)胞分離到類似病毒,代表株命名為229E病毒。1967年,Mclntosh等用人胚氣管培養(yǎng)從感冒病人中分離到一批病毒,其代表株是OC43株。1968年,Almeida等對(duì)這些病毒進(jìn)行了形態(tài)學(xué)研究,電子顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn),這些病毒的包膜上有形狀類似日冕的棘突,故提出命名這類病毒為冠狀病毒。香港衛(wèi)生專家排除了它與甲型流感和乙型流感病毒有關(guān)的可能性,與1997年出現(xiàn)的H5N1禽流感病毒也沒有聯(lián)系。國家曾于1975年正式命名了冠狀病毒科。據(jù)香港衛(wèi)生官員說,非典型肺炎通常由病毒引起,例如流感病毒、腺病毒和其他呼吸道病毒。非典型肺炎也可能由生物體引起。冠狀病毒感染在全世界非常普遍,人群中普遍冠狀病毒抗體,成年人高于兒童。各國報(bào)道的人群抗體陽性率不同,我國人群以往冠狀病毒抗體陽性率在30%至60%,前蘇聯(lián)的抗體陽性率則在53%至97%。

1937年,冠狀病毒(Coronaviruses)首先從雞身上分離出來。1965年,分離出第一株人的冠狀病毒。由于在電子顯微鏡下可觀察到其外膜上有明顯的棒狀粒子突起,使其形態(tài)看上去像中世紀(jì)歐洲帝王的皇冠,因此命名為“冠狀病毒”。

1975年,病毒命名委員會(huì)正式命名了冠狀病毒科。根據(jù)病毒的血清學(xué)特點(diǎn)和核苷酸序列的差異,目前冠狀病毒科分為冠狀病毒和環(huán)曲病毒兩個(gè)屬。冠狀病毒科的代表株為禽傳染性支氣管炎病毒(Avianinfectiousbronchitisvirus,IBV)。

在2002年冬到2003年春肆虐全球的嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SevereAcuteRespiratorySyndrome,SARS,傳染性非典型肺炎)就是冠狀病毒科,冠狀病毒屬中的一種。

折疊編輯本段病毒檢測(cè)

折疊介紹

貓傳染性腹膜炎(FIP)是目前導(dǎo)致貓死亡的重要原因之一,從3個(gè)月到3齡貓以及大于10齡貓,特別是發(fā)生在那些純種貓和其它數(shù)量及種類繁多但養(yǎng)在一起的家養(yǎng)貓。貓冠狀病毒FeCV(FelineentericCoronavirus)是高度傳染性病毒而且偏好發(fā)生在數(shù)量及種類繁多而且養(yǎng)在一起的家養(yǎng)貓。FeCV給貓帶來了極大的危險(xiǎn),F(xiàn)eCV陽性通常被認(rèn)為是FIP的前奏。要控制貓F(tuán)IP最根本的方法就是要做好FeCV的預(yù)防和控制。FeCV是廣泛的貓冠狀病毒FelineCoronavirus(FCoV)中的一種,F(xiàn)eCV抗體的存在僅表示有FeCV病毒存在和/或感染了FIP的可能性。對(duì)FeCV抗體呈陽性結(jié)果也不一定表示貓得到了FeCV病毒和/或感染了FIP,應(yīng)該要和其它臨床癥狀結(jié)合起來一齊判斷。但陰性結(jié)果可說明沒有FeCV病毒和/或感染了FIP。

折疊檢測(cè)

酶標(biāo)板的孔中包被有純化的冠狀病毒抗原。從金黃色葡萄球菌Staphylococcusaureus提取的蛋白A與HRP結(jié)合成復(fù)合物。血清或血漿樣品和蛋白A酶標(biāo)記物一起在酶標(biāo)板的孔中孵育。如果貓樣品里存在FCoV抗體,抗體將與孔中的抗原結(jié)合,再與蛋白A酶標(biāo)記物結(jié)合。多余的酶標(biāo)記蛋白A被洗掉,加入發(fā)色底物。清晰的藍(lán)色表示FCoV抗體存在,沒有顏色變化表明沒有FCoV抗體。該試劑盒具有高特異性和靈敏度,操作簡單,30分鐘內(nèi)可以知道結(jié)果。試劑盒里包括陽性質(zhì)控和陰性質(zhì)控,僅需肉眼通過與陰性質(zhì)控顏色進(jìn)行比較,就可以準(zhǔn)確地判斷樣品里FCoV抗體的存在。

折疊樣品

需1ul血清或血漿,只能檢測(cè)貓的樣品。樣品可在2-8C保存7天,如果需要更長的保存,樣品可保存在-20C。嚴(yán)重紅細(xì)胞溶解或脂溶血會(huì)產(chǎn)生干擾的顏色,所以盡可能去得到更好質(zhì)量的樣品。

折疊準(zhǔn)備

讓洗滌濃縮液達(dá)到室溫,輕輕地倒置混勻。用蒸餾水或去離子水稀釋洗滌濃縮液(1份洗滌濃縮液加至9份水中),稀釋后的洗滌液可保存于2-7C。

折疊結(jié)果

a.檢測(cè)的有效性必須是:陽性質(zhì)控孔里的液體呈清晰的藍(lán)色,而陰性質(zhì)控孔里的液體保持清澈。b.假若樣品孔的顏色變化比陰性質(zhì)控孔深很多則表明,該動(dòng)物以前或目前正受到FCoV感染,并且有可能通過排泄物傳播病毒。此時(shí)便需要與其它的臨床數(shù)據(jù)結(jié)合起來以確診FIP。c.如果樣品孔里無顏色變化表明沒有感染FIP疾病。

折疊組份

以下內(nèi)容物包含在試劑盒里:包被好的酶標(biāo)板8x12孔陽性質(zhì)控血清1.5ml陰性質(zhì)控血清7.0ml蛋白AHRP標(biāo)記物5.0mlTMB7.0ml底物緩沖液7.0ml濃縮洗滌液100.0ml

折疊注意

*試劑盒使用前恢復(fù)至室溫(21-25C)*不同樣品使用不同的加樣器頭*不要把試劑盒直接暴露在陽光下*不要使用過期的試劑或不同試劑盒里試劑一齊混雜使用*嚴(yán)格按照步驟操作,不適當(dāng)?shù)南礈旎蛟噭┪廴緦a(chǎn)生非專一性的顏色*僅限獸醫(yī)使用

折疊保存

將試劑盒和稀釋的洗滌液保存于2-7C,不要冷凍。只要在適當(dāng)保存條件下,試劑在有效期內(nèi)是穩(wěn)定的。

參考資料